Неходжкинские лимфомы (Лимфосаркома)


  • Классификация неходжкинских лимфом
  • Частота возникновения неходжкинских лимфом (нхл)
  • Факторы риска возникновения неходжкинских лимфом
  • Диагностика неходжкинских лимфом
  • Определение стадии (степени распространения) неходжкинских лимфом
  • Лечение неходжкинских лимфом

Различают два основных типа лимфом — болезнь Ходжкина, названную так по имени автора, описавшего это заболевание, и неходжкинские лимфомы.

Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы) (НХЛ) развиваются из лимфоидной ткани, которая выполняет защитную функцию организма. Лимфоидная ткань, представлена лимфоцитами и имеется в лимфатических узлах, селезенке, вилочковой железе, аденоидах, миндалинах, костном мозге и желудочно-кишечном тракте.

Среди лимфоцитов выделяют В-клетки и Т-клетки, из которых могут развиваться НХЛ.

При этом В-клеточные лимфомы встречаются чаще (85%) по сравнению с Т-клеточными (15%).

Классификация неходжкинских лимфом

Наиболее часто используется Европейско-американская классификация, разработанная в рамках Всемирной организации здравоохранении (ВОЗ).

По этой классификации НХЛ подразделяются в зависимости от их клеточной принадлежности.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома составляет 31% от общего числа лимфом. Эта лимфома возникает наиболее часто после 60 лет и отличается быстрым ростом. При этом 40-50% больных удается полностью излечить.

Фолликулярная лимфома, на которую приходится 22% от общего числа НХЛ. Этот вид лимфомы диагностируется обычно в возрасте около 60 лет и характеризуется медленным ростом. Длительная (5-летняя) выживаемость больных колеблется в пределах 60-70%. Со временем фолликулярная лимфома может превратиться в быстрорастущую диффузную лимфому.

Хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома. На эти родственные заболевания приходится 7% от общего количества лимфом. Они отличаются медленным ростом, но плохо поддаются лечению. Тем не менее больные с этими заболеваниями могут жить в течение 10 лет. Иногда возможно превращение их в быстрорастущие лимфомы.

Лимфома из клеток мантийной зоны (6%) чаще поражает мужчин в возрасте около 63 лет. Этот тип лимфомы хотя и растет не очень быстро, однако лишь 20% больных живет в течение 5 лет.

Экстранодальные В-клеточные лимфомы маргинальной зоны — MALT-лимфомы (8%). Средний возраст больных — около 60 лет. Часто выявляется в желудке, отличается медленным местным ростом. Хорошо излечивается на ранних стадиях.

Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны (2%). Характеризуется медленным ростом. Многие больные с ранними стадиями заболевания могут быть полностью излечены.

Селезеночная В-клеточная лимфома маргинальной зоны встречается у пожилых больных, чаще мужского пола. Нередко лечение не назначается до появления выраженных симптомов в результате увеличения селезенки.

Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (2%) возникает в средостении преимущественно у женщин в возрасте 30-40 лет и характеризуется быстрым ростом. 50% больных могут быть излечены.

Лимфома Беркитта и беркиттоподобная лимфома(2%) возникает в 90% случаев у мужчин в возрасте около 30 лет. Отличается быстрым ростом. При интенсивной химиотерапии 50% больных могут быть полностью излечены.

Лимфоплазмоцитарная лимфома (макроглобулинемия Вальденстрема) составляет 1% от общего числа НХЛ. Заболевание отличается медленным течением, но полностью его излечить нельзя. Тем не менее большинство больных живут более 5 лет.

Волосатоклеточный лейкоз относится к очень редким заболеваниям и выявляется у пожилых людей. Характеризуется медленным ростом. Некоторые больные не нуждаются в лечении.

Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) может поражать как головной, так и спинной мозг. Ранее эта опухоль считалась очень редкой, однако в настоящее время она выявляется чаще у больных СПИДом. 30% больных живут 5 и более лет.

Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников (2%). Это заболевание можно рассматривать как лимфому или лейкоз. Различие зависит от количества опухолевых клеток в костном мозге. В случае выявления менее 25% опухолевых клеток ставится диагноз лимфомы, а более 25% — лейкоза.

75% больных составляют мужчины, а остальные 25% — женщины. Средний возраст пациентов — 25 лет. Если костный мозг не поражен, то вероятность излечения высокая, а при его вовлечении в процесс вероятность излечения не превышает 20%.

Периферические Т-клеточные лимфомы (7%) подразделяются на несколько видов:

 Кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз, синдром Сезари) составляет менее 1% среди всех лимфом и выявляется в возрасте 50-60 лет. Выживаемость больных в течение 5 лет колеблется от 5 до 58% в зависимости от скорости роста опухоли.

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома характеризуется быстрым ростом и неблагоприятным прогнозом.

Экстранодальная Т-клеточная лимфома из естественных киллеров, назальный тип встречается во всех возрастных группах. Исход заболевания зависит от степени распространения опухолевого процесса.

Т-клеточная лимфома с энтеропатией возникает у людей, чувствительных к клейковине — белку пшеничной муки. Прогноз (исход) заболевания неблагоприятный.

Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки вначале растет медленно, но со временем может стать быстрорастущей опухолью. Химиотерапия дает лишь частичный эффект.

Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/0-клеточная (2%) чаще возникает у молодых людей. Химиотерапия позволяет излечить многих больных.

Частота возникновения неходжкинских лимфом (нхл)

Более 90% НХЛ диагностируется у взрослых больных. Чаще всего НХЛ возникают в возрасте 60-70 лет. Риск возникновения этой опухоли увеличивается с возрастом.

Персональный риск возникновения НХЛ в течение всей жизни составляет приблизительно 1 к 50.

С начала 70-х годов отмечено почти двукратное увеличение частоты НХЛ. Это явление трудно объяснить. В основном это связывают с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека. Частично такое увеличение можно связать с улучшением диагностики.

С конца 90-х годов наблюдается стабилизация частоты возникновения НХЛ.

НХЛ чаще выявляются у мужчин по сравнению с женщинами.

В 2020 году в России было выявлено 2020 случая НХЛ у взрослых больных.

В США в 2020 году по предварительным данным ожидается 53370 случаев НХЛ у взрослых и детей.

Факторы риска возникновения неходжкинских лимфом

Факторы риска могут быть генетическими (наследственными), связанными с образом жизни и окружающей средой.

Возраст является самым важным фактором риска возникновения НХЛ. Большинство случаев НХЛ диагностируется у людей старше 60 лет.

Врожденные нарушения иммунной системы предрасполагают не только к инфекциям, но и повышают риск развития НХЛ у детей и молодых взрослых.

Ожирение может повысить риск НХЛ.

Радиация увеличивает вероятность возникновения лейкоза, рака щитовидной железы и НХЛ. У больных, получавших лучевую терапию по поводу злокачественной опухоли, позднее повышается риск развития НХЛ. Этот риск еще более повышается при применении комбинации химиотерапии и облучения.

Бензол, гербициды и инсектициды ассоциируются с повышенным риском возникновения НХЛ.

Приобретенный иммунодефицит, вызванный применением различных препаратов у больных по поводу пересадки органов, повышает риск развития НХЛ.

Инфекции, вызванные вирусом иммунодефицита человека, сопровождаются увеличением риска возникновения некоторых типов НХЛ.

Вирус Эпштейна-Барр ассоциируется с повышенным риском развития лимфомы Беркитта и других лимфом, особенно у больных СПИДом.

Бактерия Helicobacter pylori, вызывающая язву желудка, может также привести к лимфоме той же локализации.

Устранение (по возможности) известных факторов риска может в известной степени содействовать профилактике этого заболевания.

Диагностика неходжкинских лимфом

Внимательное отношение к появившимся необычным признакам и симптомам может помочь в ранней диагностике НХЛ.

НХЛ могут сопровождаться различными симптомами в зависимости от месторасположения опухоли.

Увеличенные лимфатические узлы на шее, в подмышечной, надключичной или паховой областях могут быть легко обнаружены как врачом, так и самим больным.

При возникновении опухоли в вилочковой железе или лимфатических узлах грудной полости возможно сдавление трахеи, что приводит к кашлю, одышке и отеку верхней половины тела и лица.

Поражение лимфатических узлов живота вызывает увеличение его размеров как за счет опухолевых узлов, так и скопления жидкости. Сдавление кишки может вызывать явления частичной или полной кишечной непроходимости, что приводит к тошноте, рвоте и боли в животе.

Лимфома желудка сопровождается болью в верхних отделах живота, тошнотой, рвотой и снижением аппетита.

При НХЛ головного мозга больные отмечают головную боль, тошноту, рвоту, судороги и пр.

В случае лимфомы кожи появляется зуд, подкожное уплотнение красновато-багрового цвета.

Кроме местных симптомов могут отмечаться и общие симптомы в виде необъяснимого похудения, повышения температуры, сильных потов, особенно по ночам, и выраженного зуда кожи. Указанные симптомы указывают на наличие распространенного опухолевого процесса и ухудшают прогноз (исход) заболевания.

Следует иметь в виду, что увеличение лимфатических узлов может быть связано также с инфекцией. В связи с этим нередко назначаются антибиотики. Если в течение нескольких недель не отмечается уменьшения размеров лимфатических узлов, следует провести детальное обследование: Биопсия (взятие кусочка опухоли для исследования) является окончательным методом диагностики лимфомы. При этом биопсию могут выполнять как иглой, так и с помощью небольшой операции.

Пункция и биопсия костного мозга необходимы для выяснения наличия в нем опухолевых клеток.

Спинномозговая пункция дает возможность обнаружить опухолевые клетки в спинномозговой жидкости.

Кроме того, проводятся иммуногистохимические, цитометрические, цитогенетические и молекулярно-генетические исследования клеточного субстрата с целью уточнения типа лимфомы, что важно для определения прогноза заболевания и выбора тактики лечения.

Рентгенография грудной клетки дает возможность выявить увеличенные лимфатические узлы и вилочковую железу, а также жидкость в плевральных полостях.

Компьютерная томография (КТ) особенно целесообразна при лимфомах области головы, шеи, грудной полости, живота и области таза, так как позволяет детально изучить опухоль и окружающие органы и ткани.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) особенно целесообразна при исследовании головного и спинного мозга.

Сканирование с галлием-67 позволяет обнаружить поражение лимфатических узлов, внутренних органов и костей.

Сканирование костной системы с помощью технеция-99 выявляет костные поражения, вызванные лимфомой.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) дает возможность детально изучить лимфатические узлы, печень, селезенку и почки.

Определение стадии (степени распространения) неходжкинских лимфом

После детального обследования, включающего все вышеперечисленные методы, уточняется стадия лимфомы (сI — по IV) в зависимости от степени распространения опухолевого процесса.

При наличии у больного общих симптомов к стадии добавляется символ Б (или латинская буква В), а при их отсутствии — символ А.

Для прогнозирования скорости роста опухоли и эффективности лечения разработан международный прогностический индекс (МПИ), который учитывает 5 факторов, включая возраст больного, стадию заболевания, поражение не только лимфатических узлов, но и других органов, общее состояние больного, уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови.

К благоприятным прогностическим факторам относятся: возраст менее 60 лет, стадии I-II, отсутствие поражения органов, хорошее общее состояние, нормальные уровни ЛДГ.

К неблагоприятным прогностическим факторам относятся: возраст пациента выше 60 лет, стадии III и IV, поражение лимфатических узлов и органов, неудовлетворительное общее состояние и повышение уровней ЛДГ.

Лечение неходжкинских лимфом

Оперативный метод имеет ограниченное применение у больных НХЛ. Обычно операция заключается в удалении части опухоли для исследования с целью уточнения диагноза.

Лишь в случае изолированного поражения какого-либо органа, например, желудка возможно хирургическое вмешательство. Однако и в этом случае предпочтение нередко отдается лучевому методу.

У больных НХЛ обычно используется наружное облучение источниками высоких энергий. У больных с I и II стадиями НХЛ облучение может быть основным методом лечения, однако чаще всего применяется комбинация химиотерапии и облучения.

Лучевую терапию можно использовать в качестве паллиативного (временно облегчающего) метода при поражении головного и спинного мозга, а также для уменьшения боли в случае сдавления нервных окончаний.

Лучевая терапия может вызывать незначительные изменения со стороны кожи и повышенную утомляемость.

Другие побочные эффекты связаны с местом облучения.

Так, лучевая терапия на область живота может приводить к энтеропатии и поносу.

Облучение грудной клетки может вызвать повреждение легочной ткани и затруднение дыхания.

Облучение легких, особенно у курильщиков, иногда приводит к развитию рака той же локализации.

Серьезные побочные эффекты облучения головного мозга проявляются через 1-2 года и включают головную боль и нарушение памяти.

Необходимо иметь в виду, что побочные эффекты химиотерапии могут усугубляться при применении облучения.

Под химиотерапией подразумевается применение противоопухолевых препаратов для уничтожения опухолевых клеток. При этом используются многие препараты и их комбинации (сочетания).

Лечение проводится в виде курсов с интервалами 2-4 недели. Химиотерапия может проводиться как в отделении, так и в поликлинических (амбулаторных) условиях в зависимости от сложности лечения, его побочных действий, состояния больного и других факторов.

Больной может получать одну или несколько схем лечения в зависимости от эффективности терапии.

Противоопухолевая терапия уничтожает опухолевые клетки, но одновременно повреждает и нормальные быстро делящиеся клетки, к которым относится костный мозг, слизистая оболочка полости рта и желудочно-кишечного тракта, волосяные фолликулы. Выраженность побочных эффектов зависит от типа, общей и суммарной дозы препарата, а также длительности химиотерапии.

В результате лечения у больного могут возникнуть: облысение, появление язв во рту, повышенная восприимчивость к инфекциям за счет снижения количества лейкоцитов, кровоточивость в результате снижения числа тромбоцитов, утомляемость при снижении уровня эритроцитов, потеря аппетита.

Указанные побочные явления являются временными и проходят после прекращения лечения.

В настоящее время имеется возможность профилактики и лечения осложнений химиотерапии назначением противорвотных препаратов, антибиотиков, факторов роста, стимулирующих выработку лейкоцитов, противовирусных и противогрибковых препаратов и т.д.

Для профилактики инфекционных осложнений необходимо:

  • избегать контактов с инфекцией
  • носить хирургические маски больными, посетителями и персоналом
  • использовать хирургические стерильные перчатки
  • тщательно мыть руки
  • не употреблять сырые овощи и фрукты, а также продукты, которые могут содержать микробы
  • не контактировать с детьми, которые чаще взрослых являются носителями инфекций

Синдром лизиса (распада) опухоли возникает в результате быстрого эффекта химиотерапии у больных с крупными лимфомами. Содержимое распавшихся опухолевых клеток попадает в кровоток и нарушает функцию почек, сердца и центральной нервной системы (ЦНС). Предотвратить такое состояние можно за счет назначения большого объема жидкости и таких препаратов как сода, аллопуринол.

Химиотерапевтические противоопухолевые препараты способны напрямую повреждать почки, печень, яички, яичники, головной мозг, сердце и легкие. Однако применение современных средств профилактики и лечения позволяет избежать большинство таких осложнений.

Наиболее серьезным осложнением химиотерапии является возникновения второго злокачественного заболевания, в частности лейкоза. К счастью, такое осложнение у больных лимфомами встречается редко.

Для иммунотерапии используются вещества, которые в норме вырабатываются иммунной системой. Эти вещества способны уничтожить лимфомные клетки, замедлить их рост или активизировать иммунную систему больного для эффективной борьбы с лимфомой.

Интерферон является гормоноподобным веществом, который вырабатывается лейкоцитами для борьбы с инфекцией. В настоящее время имеются различные виды интерферона. Применение интерферона может вызвать приостановку роста или сокращение лимфомы. Препарат обычно используют в комбинации с химиотерапией.

Из побочных эффектов лечения интерфероном следует отметить повышенную утомляемость, повышение температуры, озноб, головную боль, боль в мышцах и суставах, изменение настроения.

Моноклональные антитела. Антитела вырабатываются иммунной системой для борьбы с инфекциями. Моноклональные антитела производятся в лабораторных условиях и применяются для борьбы с клетками лимфомы.

При неэффективности стандартной терапии у больных лимфомами в ряде случаев применяют трансплантацию костного мозга или периферических стволовых клеток. Это позволяет использовать высокие дозы химиопрепаратов для уничтожения резистентных опухолевых клеток.

Различают трансплантацию аутологичных (от самого больного) и аллогенных (от донора) клеток костного мозга или периферической крови. Поражение костного мозга или периферической крови лимфомными клетками исключает возможность использования аутологичной трансплантации.

Костный мозг или периферические стволовые клетки получают от больного или донора до начала интенсивной химиотерапии или облучения, а затем вновь возвращают больному после проведенного лечения для восстановления показателей крови. Через 2-3 недели начинают повышаться показатели лейкоцитов, а затем — тромбоцитов и эритроцитов.

Побочные эффекты и осложнения трансплантации костного мозга и периферических стволовых клеток подразделяются на ранние и поздние. Ранние побочные эффекты принципиально не отличаются от таковых при назначении химиотерапии высокими дозами.

Из отдаленных осложнений следует отметить:

  • Лучевое повреждение легких, вызывающее одышку
  • Болезнь отторжения при аллогенной трансплантации
  • Повреждение яичников у женщин, приводящее к бесплодию
  • Бесплодие у мужчин
  • Повреждение щитовидной железы
  • Развитие катаракты
  • Поражение костей, вызывающее асептический (не воспалительный) некроз
  • Развитие лейкоза
Источник: www.pror.ru

Неходжкинские лимфомы – опухолевые заболевания лимфатической системы, представленные злокачественными B- и T-клеточными лимфомами. Первичный очаг неходжкинской лимфомы может возникать в лимфатических узлах либо других органах и в дальнейшем метастазировать лимфогенным или гематогенным путем. Клиника неходжкинских лимфом характеризуется лимфаденопатией, симптомами поражения того или иного органа и лихорадочно-интоксикационным синдромом. Диагностика основывается на клинико-рентгенологических данных и результатах исследования гемограммы, биоптата лимфоузлов и костного мозга. Противоопухолевое лечение включает курсы полихимиотерапии и лучевой терапии.

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы) – различные по морфологии, клиническим признакам и течению злокачественные лимфопролиферативные опухоли, отличные по своим характеристикам от лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). В зависимости от места возникновения первичного очага гемобластозы делятся на лейкозы (опухолевые поражения костного мозга) и лимфомы (опухоли лимфоидной ткани с первичной внекостномозговой локализацией). На основании отличительных морфологических признаков лимфомы, в свою очередь, подразделяются на ходжкинские и неходжкинские; к числу последних в гематологии относят В- и Т-клеточные лимфомы.

Неходжкинские лимфомы встречаются во всех возрастных группах, однако более половины случаев лимфосарком диагностируется у лиц старше 60 лет. Средний показатель заболеваемости среди мужчин составляет 2-7 случая, среди женщин – 1-5 случаев на 100 000 населения. В течение последних лет прослеживается тенденция к прогрессирующему увеличению заболеваемости неходжкинскими лимфомами.

Причины неходжкинских лимфом

Этиология лимфосарком неизвестна, в связи с чем правильнее говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития неходжкинской лимфомы. К такого рода неблагоприятным предпосылкам относятся вирусные поражения (ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр, гепатита С). Инфекция Helicobacter pylori, ассоциированная с язвенной болезнью желудка, может вызывать развитие лимфомы той же локализации.

Риск развития неходжкинских лимфом повышается при врожденных и приобретенных иммунодефицитах, ожирении, в пожилом возрасте, после перенесенной трансплантации органов. Прослеживается причинно-следственная связь между лимфосаркомами и предшествующим контактом с химическими канцерогенами (бензолом, инсектицидами, гербицидами), проведением лучевой и химиотерапии по поводу онкологического заболевания. Лимфома щитовидной железы обычно развивается на фоне аутоиммунного тиреоидита.

Классификация неходжкинских лимфом

Лимфосаркомы, первично развивающиеся в лимфоузлах называются нодальными, в других органах (небной и глоточных миндалинах, слюнных железах, желудке, селезенке, кишечнике, головном мозге, легких, коже, щитовидной железе и др.) — экстранодальными. По структуре опухолевой ткани неходжкинские лимфомы делятся на фолликулярные (нодулярные) и диффузные.

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

По темпам прогрессирования неходжскинские лимфомы классифицируются на индолентные (с медленным и относительно благоприятным течением), агрессивные и высоко агрессивные (с бурным развитием и генерализацией). При отсутствии лечения больные с индолентными лимфомами живут в среднем 7 – 10 лет, с агрессивными – от нескольких месяцев до 1,5-2 лет.

Современная классификация насчитывает свыше 30 различных видов неходжкинских лимфом. Большая часть опухолей (85%) происходит из В-лимфоцитов (В-клеточные лимфомы), остальные из Т-лимфоцитов (Т-клеточные лимфомы). Внутри этих групп существуют различные подтипы неходжкинских лимфом.

Группа В-клеточных лимфом включает:

  • диффузную В-крупноклеточную лимфому – самый распространенный гистологический тип неходжкинских лимфом (31%). Характеризуется агрессивным ростом, несмотря на это почти в половине случаев поддается полному излечению.
  • фолликулярную лимфому – ее частота составляет 22% от числа неходжкинских лимфом. Течение индолентное, однако возможна трансформация в агрессивную диффузную лимфому. Прогноз 5-летней выживаемости – 60-70%.
  • мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому и хронический лимфоцитарный лейкоз – близкие типы неходжкинских лимфом, на долю которых приходится 7% от их числа. Течение медленное, но плохо поддающееся терапии. Прогноз вариабелен: в одних случаях лимфосаркома развивается в течение 10 лет, в других – на определенном этапе превращается в быстрорастущую лимфому.
  • лимфому из мантийных клеток – в структуре неходжкинских лимфом составляет 6%. Пятилетний рубеж выживаемости преодолевает лишь 20% больных.
  • В-клеточные лимфомы из клеток маргинальной зоны – делятся на экстранодальные (могут развиваться в желудке, щитовидной, слюнных, молочных железах), нодальные (развиваются в лимфоузлах), селезеночную (с локализацией в селезенке). Отличаются медленным локальным ростом; на ранних стадиях хорошо поддаются излечению.
  • В-клеточную медиастинальную лимфому – встречается редко (в 2% случаев), однако в отличие от других типов неходжкинских лимфом поражает преимущественно молодых женщин 30-40 лет. В связи с быстрым ростом вызывает компрессию органов средостения; излечивается в 50% случаев.
  • макроглобулинемию Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфому) – диагностируется у 1% больных с неходжкинскими лимфомами. Характеризуется гиперпродукцией IgM опухолевыми клетками, что приводит к повышению вязкости крови, сосудистым тромбозам, разрывам капилляров. Может иметь как относительно доброкачественное (с выживаемостью до 20 лет), так и скоротечное развитие (с гибелью пациента в течение 1-2 лет).
  • волосатоклеточный лейкоз – очень редкий тип неходжкинской лимфомы, встречающийся у лиц пожилого возраста. Течение опухоли медленное, не всегда требующее лечения.
  • лимфому Беркитта – на ее долю приходится около 2% неходжкинских лимфом. В 90% случаев опухоль поражает молодых мужчин до 30 лет. Рост лимфомы Беркитта агрессивный; интенсивная химиотерапия позволяет добиться излечение половины больных.
  • лимфому центральной нервной системы – первичное поражение ЦНС может затрагивать головной или спинной мозг. Чаще ассоциируется с ВИЧ-инфекцией. Пятилетняя выживаемость составляет 30%.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

  • Т-лимфобластной лимфомой или лейкозом из клеток-предшественников – встречается с частотой 2%. Различаются между собой количеством бластных клеток в костном мозге: при 25% — как лейкоз. Диагностируется преимущественно у молодых людей, средний возраст заболевших – 25 лет. Худший прогноз имеет Т-лимфобластный лейкоз, показатель излечения при котором не превышает 20%.
  • периферическими Т-клеточными лимфомами, включающими кожную лимфому (синдром Сезари, грибовидный микоз), ангиоиммунобластную лимфому, экстранодальную лимфому из естественных киллеров, лимфому с энтеропатией, панникулитоподобную лимфому подкожной клетчатки, крупноклеточную анапластическую лимфому. Течение большей части Т-клеточных неходжкинских лимфом быстрое, а исход неблагоприятный.

Симптомы неходжкинских лимфом

Варианты клинических проявлений неходжкинским лимфом сильно варьируются в зависимости от локализации первичного очага, распространенности опухолевого процесса, гистологического типа опухоли и пр. Все проявления лимфосарком укладываются в три синдрома: лимфаденопатии, лихорадки и интоксикации, экстранодального поражения.

В большинстве случаев первым признаком неходжкинской лимфомы служит увеличение периферических лимфоузлов. Вначале они остаются эластичными и подвижными, позднее сливаются в обширные конгломераты. Одновременно могут поражаться лимфоузлы одной или многих областей. При образовании свищевых ходов необходимо исключить актиномикоз и туберкулез. При поражении медиастинальных лимфоузлов развивается компрессия пищевода и трахеи, синдром сдавления ВПВ. Увеличенные внутрибрюшные и забрюшинные лимфатические узлы могут вызвать явления кишечной непроходимости, лимфостаза в нижней половине туловища, механической желтухи, компрессии мочеточника.

Такие неспецифические симптомы неходжкинских лимфом, как лихорадка без очевидных причин, ночная потливость, потеря веса, астения в большинстве случаев указывают на генерализованный характер заболевания. Среди экстранодальных поражений доминируют неходжкинские лимфомы кольца Пирогова-Вальдейера, ЖКТ, головного мозга, реже поражаются молочная железа, кости, паренхима легких и др. органы.

Лимфома носоглотки при эндоскопическом исследовании имеет вид опухоли бледно-розового цвета с бугристыми контурами. Часто прорастает верхнечелюстную и решетчатую пазуху, орбиту, вызывая затруднение носового дыхания, ринофонию, снижение слуха, экзофтальм.

Первичная неходжкинская лимфома яичка может иметь гладкую или бугристую поверхность, эластическую или каменистую плотность. В некоторых случаях развивается отек мошонки, изъязвление кожи над опухолью, увеличение пахово-подвздошных лимфоузлов. Лимфомы яичка предрасположены к ранней диссеминации с поражением второго яичка, ЦНС и др.

Лимфома молочной железы при пальпации определяется как четкий опухолевый узел или диффузное уплотнение груди; втяжение соска нехарактерно. При поражении желудка клиническая картина напоминает рак желудка, сопровождаясь болями, тошнотой, потерей аппетита, снижением веса. Абдоминальные неходжкинские лимфомы могут проявлять себя частичной или полной кишечной непроходимостью, перитонитом, синдромом мальабсорбции, болями в животе, асцитом.

Лимфома кожи проявляется зудом, узелками и уплотнением красновато-багрового цвета. Первичное поражение ЦНС более характерно для больных СПИДом – течение лимфомы данной локализации сопровождаются очаговой или менингеальной симптоматикой.

Диагностика неходжкинских лимфом

Вопросы диагностики неходжкинских лимфом находятся в компетенции онкогематологов. Клиническими критериями лимфосаркомы служат увеличение одной или нескольких групп лимфоузлов, явления интоксикации, экстранодальные поражения.

Для подтверждения предполагаемого диагноза необходимо исследование клеточного субстрата опухоли. С этой целью выполняются диагностические операции: пункционная или эксцизионная биопсия лимфоузлов, лапароскопия, торакоскопия, пункция костного мозга с последующими иммуногистохимическими, цитологическими, цитогенетическими и другими исследованиями диагностического материала. Кроме диагностики, это важно для выбора тактики лечения и определения прогноза неходжкинских лимфом.

Увеличение медиастинальных и внутрибрюшных лимфоузлов обнаруживается с помощью УЗИ средостения, рентгенографии и КТ грудной клетки, брюшной полости. В алгоритм обследования по показаниям входят УЗИ лимфатических узлов, печени, селезенки, молочных желез, щитовидной железы, органов мошонки и др.; лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей и внутренних органов, МРТ.

Дифференцировать неходжкинские лимфомы приходится с лимфогранулематозом, метастатическим раком, лимфаденитами, возникающими при туляремии, бруцеллезе, туберкулезе, токсоплазмозе, сифилисе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, СКВ и др.

Лечение неходжкинских лимфом

Варианты лечения неходжкинских лимфом включают оперативный метод, лучевую терапию и химиотерапию; их выбор определяется морфологическим типом, распространенностью, локализацией опухоли, сохранностью и возрастом больного.

Хирургическое вмешательство обычно применяется при изолированном поражении какого-либо органа, обычно ЖКТ. Лучевая терапия в качестве монотерапии неходжкинских лимфом используется только при локализованных формах и низкой степени злокачественности опухоли. Кроме этого, облучение может быть использовано и в качестве паллиативного метода при невозможности проведения химиотерапии.

Наиболее часто лечение неходжкинских лимфом начинают с курса полихимиотерапии. Этот метод может являться самостоятельным или сочетаться с лучевой терапией. Комбинированная химиолучевая терапия позволяет достичь более длительных ремиссий. Возможно включение в циклы лечения гормонотерапии. Лечение продолжается до достижения полной ремиссии, после чего необходимо проведение еще 2-3 консолидирующих курсов.

Из альтернативных методов используются иммунотерапия интерфероном, моноклональными антителами, трансплантация аутологичного или аллогенного костного мозга и периферических стволовых клеток.

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен, зависит, главным образом, от гистологического типа опухоли и стадии выявления. При местно распространенных формах долгосрочная выживаемость в среднем составляет 50-60%, при генерализованных всего 10-15%.

Источник: illnessnews.ru

Лимфосаркома – это опухоль кровеносной системы, один из опаснейших видов лейкоза. Болезнь имеет выраженный злокачественный характер. На ранних сроках развития протекает бессимптомно. Первые признаки проявляются при увеличении площади поражения организма. Но выявление на ранних этапах повышает шанс выздоровления пациента. На поздней стадии лечение протекает с применением нескольких методик терапии и по времени занимает продолжительный период.

Характеристика заболевания

Лимфосаркома – это злокачественное заболевание крови, стремительно развивающееся в тканях организма. Синонимы данной патологии – лимфобластома, лимфома лимфоцитарная, рак крови и белокровие. Лимфа состоит из пролимфоцитов, Т- и В-клеточных лимфоцитов. Эти клетки и выступают как клеточный субстрат опухоли. Новообразование содержит в основном лимфатический тип ткани, иногда присутствует лимфоидный вид тканевой клетчатки.

Развитие опухоли проходит в разных формах. Может сформироваться отдельный злокачественный узел либо опухолевые клетки поражают отдельный орган, разрушая его структуру. В организме человека формируется несколько узелков, постепенно сращивающихся между собой и образуя единую опухоль. В единичном варианте лимфосаркома встречается редко.

Опасно заболевание ранним метастазированием в ближайшие органы и более отдаленные участки тела. Распространят раковые патогены кроветворный поток. Метастазные ростки провоцируют сбой в работе одного отдельного органа и целой системы.

Вторичные болезнетворные очаги проявляются бессистемно – предугадать путь метастазов невозможно. Контроль над развитием болезни практически нельзя установить. Остановить разрастание опухоли можно только при воздействии на организм лекарственными препаратами из группы цитостатиков.

Поразить лимфосаркома может любого человека и в любом возрасте. Но по медицинской статистике чаще болезнь встречается у детей до 5 лет и у мужчин в периоде от 15 до 30 лет. Женщины страдают реже.

Для идентификации заболевания врачи используют код по МКБ-10 С85 «Другие и неуточнённые типы неходжкинской лимфомы».

Причины развития патологии

Точной причины развития лимфосарком врачи не знают. Присутствует ряд факторов, способных спровоцировать заболевание:

  • Вирусное поражение организма;
  • Бактериальное заражение крови;
  • Наследственная предрасположенность;
  • Нарушения в работе иммунной системы;
  • Воздействие на организм радиационного излучения;
  • Взаимодействие с токсичными веществами.

Классификация заболевания

Классификация болезни проходит согласно морфологическим показателям, внешнему виду и присутствующим признакам. Выделяют следующие основные группы опухоли:

  • Нодулярный вид характеризуется очаговым и фолликулоподобным принципом разрастания. Диагностируется вид редко. Отличается менее агрессивным характером протекания.
  • Диффузный тип встречается чаще. Отличается агрессивным распространением злокачественных клеток по организму. Не формирует стойкой структуры. Считается самым опасным видом.

Диффузную группу подразделяют на такие формы:

  • Бластная форма – иммунобластная, лимфобластная.
  • Небластная форма отличается продолжительным развитием онкологического процесса – лимфоплазмоцитарная, пролимфоцитарная и лимфоцитарная.

Лимфосаркома глаза

Развитие опухоли проходит в 4 стадии:

  • На 1 стадии злокачественная клетка развивается в области пораженного лимфоузла, не выходя за границы органа.
  • 2 стадия характеризуется разрастанием опухоли в зоне пораженного участка.
  • На 3 стадии присутствуют вторичные очаги опасного заболевания, находящиеся в соседних тканях.
  • 4 стадия отличается активным распространением метастазов по организму – поражаются ткани печени, селезёнки и других органов.

Признаки патологии

Симптомы лимфосаркомы проявляются на поздних стадиях развития. Течение болезни на ранних сроках проходит скрыто, что значительно усложняет лечение. При лимфосаркоме в организме могут возникать следующие признаки:

  • Температура тела длительное время держится на уровне 37-39 градусов.
  • Аппетит значительно снижается.
  • Визуализируется значительная потеря веса.
  • Ощущается постоянное ощущение мышечной слабости.
  • Присутствует повышенная сонливость.
  • Повышается потоотделение.
  • На кожных покровах появляется сыпь, сопровождающаяся лёгким зудом.
  • У больного присутствует потеря внимания и сложности с концентрацией.

Данные признаки наблюдаются обычно на ранних стадиях. Человек не всегда обращает на них внимание, что приводит к развитию болезни до термальной стадии и усложняет процесс выздоровления. Метастазы, поражающие внутренний орган, начинают характеризоваться выраженными симптомами. Симптом болезни соответствует типам опухоли и локализации в организме. Развиваться лимфосаркома может в грудной полости, средостения, в области брюшной полости, носоглотки, лёгких, кишечника, миндалины и кости.

Лимфосаркома человека

В области средостения и грудной клетки онкология протекает скрытно. Выявить на ранних сроках сложно. Происходит это случайно или уже на поздних сроках, когда присутствуют яркие признаки:

  • Приступы сухого кашля;
  • Вдох сопровождается сильными болевыми ощущениями;
  • Температура тела держится на уровне 38 градусов;
  • Увеличивается частота сердечных сокращений;
  • Присутствует заметная одышка.

Данные симптомы часто путают с бронхитом, пневмонией и другими подобными заболеваниями. В процессе развития появляется отекание мягких тканей и расширение вен в области груди, что характеризуется выраженным фиолетовым рисунком. Опухоль имеет агрессивный характер развития с неблагоприятным прогнозом.

Патология, развивающаяся в области носоглотки, протекает как простое воспаление. Наблюдается увеличение миндалин, болевые ощущения при глотании, выделения из полости носа и хрипы в голосе. Выявить болезнь на ранних операбельных стадиях получается случайно. Обычно происходит на поздних сроках, когда присутствует расширенная картина метастазирования.

Злокачественное новообразование в полости кишечника провоцирует раздражение слизистой, что сопровождается болями в зоне пораженного органа, нестабильность стула, в каловых массах наблюдаются кровь со слизью, повышенное газообразование. Присутствует позднее выявление, что осложняется перекрытием кишечного просвета. Больной доставляется в стационар и проводится срочная операция.

Опухоль в области брюшной полости по симптоматике схожа со многими заболеваниями, что значительно ухудшает диагностику. Пострадавший жалуется на приступы рвоты и тошноты. Болевые ощущения в области живота часто списывают на воспалительные процессы в области желудка или кишечника.

Опухоль в костных тканях проявляется на ранних сроках, связано это скоплением нервных окончаний:

  • Присутствуют боли при ходьбе и физических упражнениях;
  • Заметно снижение подвижности суставов;
  • На костной ткани формируются шишки и узлы;
  • Кожа в области развития опухоли меняет цвет.

Лечение имеет положительный результат на ранних сроках выявления. Метастазы развиваются быстро, поражая организм.

Диагностика лимфосаркомы

Появление подозрительных признаков становится основанием для расширенного обследования организма. Диагностика включает следующие процедуры:

  • Проводится анализ крови с биохимическими исследованиями на онкомаркеры и ВИЧ с сифилисом.
  • Также рекомендуется сдать мочу на общий анализ.
  • Лимфоузлы и органы брюшной полости исследуются при помощи ультразвукового исследования.
  • Гистологические с цитологическими исследованиями – показатели, демонстрирующие степень злокачественности после проведения пункции в лимфатических узлах.
  • Область груди изучается методом рентгенологического обследования.
  • Берётся соскоб с пораженного участка кожи и его относят в лабораторию.
  • Врач может назначить лапаротомию, МРТ и КТ для выявления степени поражения костей.

Раковые метастазы на рентгеновском снимке

Информация лабораторных и инструментальных обследований служит основанием выбора тактики терапии. На основании полученных результатов врач примет решение о том, как лучше лечить болезнь.

Лечение патологии

Лимфосаркома в основном лечится проведением курсов полихимиотерапии с высокими дозами лекарственных препаратов. Лечение проходит в несколько циклов:

  • На первой стадии достаточно проведения 2 или 3 циклов.
  • Вторая стадия требует 6 циклов химиотерапии.
  • На третьей и четвёртой стадиях лечение составляет от 6 до 8 циклов.

Химиотерапия использует лекарственные препараты из группы цитостатиков. Средства вводят внутривенно или перорально. В лечении обычно используют несколько лекарств, что благоприятно влияет на исход. Все время проведения курсов химиотерапии пациент находится в стационаре под медицинским наблюдением. При наличии признаков ухудшения происходит смена лекарственных препаратов с корректировкой циклов.

Обычно химиотерапия совмещается с проведением облучения гамма-лучами. Совместное использование методик увеличивает шанс на выздоровление, отмечается снижение болевых ощущений.

При наступлении ремиссии пациенту прописывается Интерферон с Ритуксимабом. Принимать лекарства рекомендуется на протяжении 2 лет.

В тяжёлой форме заболевания требуется трансплантация костного мозга с использованием донорских стволовых клеток. Стволовые клетки иногда берут у самого пациента, но чаще используют донорские. Пациент обычно обращается к врачу на стадии глубокого поражения организма, что значительно затрудняет использование собственных стволовых клеток.

Вылечить болезнь полностью невозможно. Цель всего лечения направляется на достижение ремиссии, которая у каждого длится по-разному. Рецидив может наступить в любое время. Злокачественное новообразование возникает или на том же участке, или поражает другой орган.

После химиотерапии и облучения у пациента наблюдается снижение работы иммунной системы. Для повышения иммунитета назначается поддерживающая терапия с приёмом антибиотиков. Рекомендуется избегать вирусного и инфекционного поражения организма.

Из рецептов народной медицины врачи рекомендуют использовать овсяной отвар, из семян льна и шиповника. Также можно применять настой из болиголовы. Питание должно состоять из мяса, рыбы, овощей и фруктов. Запрещается употреблять алкоголь, жареную пищу и сдобу.

Прогноз лечения лимфосаркомы

Данный тип заболевания относят к неблагоприятным в отношении лечения. Болезнь имеет агрессивный характер, метастазы распространяются быстро.

Прогноз жизни пациента зависит от стадии, на которой начинается процесс терапии. В среднем пациенты живут после лечения патологии на первой стадии до 5 лет – 90%. На четвертой стадии шанс прожить минимум 5 лет есть только у 20% пациентов.

Источник: onko.guru

Лимфома — один из видов рака, который поражает лимфатическую систему. Лимфатическая система состоит из лимфатических узлов, которые объединены мелкими сосудами. Специалисты разделяют данный вид рака на лимфомы Ходжкина и неходжкинскую лимфому (другое название Нон ходжкинская). Отличаются они по строению клеток. Неходжкинская лимфома поддается лечению хуже, чем лимфомы Ходжкина, реакция на медикаментозное вмешательство непредсказуема.

Данное наименование группы заболеваний вошло в обиход с 2020 года ученым Бильротом.

Неходжкинская лимфома: что это такое?

Лимфома неходжкинская (НХЛ) – это общее название раковых болезней, которые составляют более 30 разновидностей, где строение клеток в корне отличаются от строения клеток лимфомы Ходжкина. При данном виде заболевания формируются злокачественные клетки в органах с лимфатической тканью (селезенке, тимусе, миндалинах и т.д.) и в самих лимфоузлах.

Ведущие клиники в Израиле

По статистике, прогноз жизни таков, что всего 25% больных излечиваются от данного недуга.

Но существуют несколько факторов, влияющих на исход заболевания. Этими факторами являются своевременное обращение в лечебное учреждение, правильная диагностика, квалифицированное лечение, возраст и даже пол больного. Так, согласно исследованиям, неходжкинской лимфомой женщины болеют значительно реже, чем мужчины. Также встречается чаще у пожилых и взрослых, нежели у детей. Но если болезнь обнаружена у детей (чаще старше 5 лет) или подростков, то НХЛ может спровоцировать новые заболевания в системе органов и часто это приводит к смерти.

Причины НХЛ

За последние годы данный вид рака имеет тенденцию к нарастанию. Особенно часто данное заболевание встречается у людей старше 40 лет и занимает шестое место по смертности среди злокачественных болезней. При таком раскладе, естественно, учеными делаются попытки изучить истинную причину болезни. Но на сегодняшний день достоверная причина до конца не установлена. Исходя из наблюдений, изучений историй болезней пациентов, медики выделили некоторые причины возникновения неходжкинской лимфомы. Рассмотрим их:

  • Наследственность. Как часто наблюдается во многих раковых заболеваниях, если кто-то в роду перенес рак, то риск болезни у следующего поколения высок. Также обстоит дело с неходжкинской лимфомой. Точных лабораторных исследований, доказывающих это, нет. Но есть статистические наблюдения, подтверждающие данный фактор.
  • Пожилой возраст и ожирение. Часто болезнь возникает после 60 лет. Возможно, это связано с различной этиологией, приобретенной в силу возраста больного.
  • Экология. Установлено, что в районах, где произошла техногенная катастрофа, люди часто подвергаются онкологическим заболеваниям, в том числе и лимфомам.
  • Вирусные инфекции. Было доказано, что ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, тяжелые формы гепатита могут спровоцировать возникновение лимфомы, в силу того, что угнетают иммунитет человека
  • Радиация. Если больной перенес рак, лечась лучевой терапией, риск возникновения лимфомы возрастает. Это связано с тем, что при лучевой терапии, здоровые клетки крови деформируются. Это может спровоцировать появление одного из видов лимфомы.

Этот список неокончателен. Ученые также изучают влияние вредных привычек, таких как курение, алкоголь, некоторых медикаментов, различного вида канцерогенов на кроветворение у человека.

Признаки болезни

Клиническая картина при неоджкинской лимфоме весьма яркая. В первую очередь страдает лимфоидная ткань. Данная группа лимфом проявляет себя в трех стадиях:

  1. Увеличение одного или многих лимфатических узлов. П преимущественно их увеличение наблюдается на шее, подмышках, паху. Нередко на ощупь они становятся болезненными.
  2. Лимфома поражает внутренние органы, Это явление носит название экстранодальная опухоль. Так, например, возникает лимфома желудка, центральной нервной системы, конъюнктивы и т.д. При этом наблюдается тошнота, рвота, падает зрение, усиливаются головные боли. Если лимфома поражает дыхательные пути, возникает хронический кашель, сопровождающийся болью в грудине.
  3. Человек резко теряет в весе, вплоть до анерексии, повышается температура до лихорадочного состояния.

Данные симптомы не являются достоверными и требуют дополнительной диагностики.

Классификация заболевания

НХЛ имеет 4 степени развития и 3 типа течения болезни. От степени и типа заболевания зависят выбор метода лечения и прогноз. Рассмотрим их:

  1. Первая стадия наиболее легкая, так как болезнь пока себя никак не проявляет. Возможны лишь некоторые изменения в анализе крови. Возможны единичные увеличения лимфоузлов.
  2. Вторая стадия характеризуется первичными изменениями во внутренних органах, возможны опухоли в периферийных лимфоузлах.
  3. Третья стадия демонстрирует явные признаки болезни. Распространяется на обе стороны диафрагмы и брюшную полость.
  4. Четвертая стадия характерна поражением центральной нервной системы, костного мозга, и скелета. Этот этап неходжкинской лимфомы является самым тяжелым как для пациента, так и для специалистов при выборе методов лечения.

Лимфома неходжкинская подразделяется на три типа протекания. Их называют агрессивными, индолентными и высоко агрессивными. Именно когда клиническая картина яркая, с одновременным проявлением всех четырех, это указывает на агрессивный вид неходжкинской лимфомы. Индолентный вид протекает вяло и долго себя не проявляет. Но при прогноз выживаемости при агрессивном виде значительно лучше чем при вялом течении. Крайне редко можно вылечить индолентный вид неходжкинской лимфомы. Высоко агрессивный вид характеризуется быстрым, неконтролируемым течением онкологического процесса.

Лимфомы неходжкинской формы подразделяются на B-клеточные и Т-клеточные. В зависимости от того, каким типом болен пациент, можно делать прогнозы.

К В-клеточным относятся:

  • Диффузная – относится к агрессивному виду, но шанс излечения высок. Локализуется в паховой, шейной и подмышечной зонах. К данной крупноклеточной лимфоме относятся Лимфома анапластическая крупноклеточная ALK-позитивная, анапластическая крупноклеточная лимфома ALK-негативная.
  • Фолликулярная лимфома — является индолентным видом. Если лечение начато адекватно и вовремя, процент выживаемости составляет 60-70%.
  • Мелкоклеточная — относится к индолентному виду. Лечение часто не приводит к положительному результату. В связи с медленным распространением, с этой болезнью можно жить до 10 лет.
  • Лимфома из мантийных клеток — встречается у 6% больных. Является сложной формой.
  • Лимфомы из клеток маргинальной зоны. Злокачественные клетки распространяются медленно. При адекватной терапии, можно достичь быстрой ремиссии.
  • Медиастинальная лимфома — в основном встречаются у женщин. Наблюдается только у 2% больных. Прогноз на выздоровления составляет 50%.
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома характеризуется повышением вязкости крови, из-за чего происходят разрыв капилляров, образование тромбов в сосудах. Встречается только у 1% пациентов. Прогноз зависит от скорости течения болезни. Может достигать до 20 лет.
  • Волосатоклеточный лейкоз – часто встречается у пожилых. Прогрессирует медленно. Лечение не всегда требуется.
  • Лимфома Беркитта — имеет агрессивный характер. Чаще страдают мужчины до 30 лет. Применяется интенсивная химиотерапия. Но прогнозы пессимистичны, так как продолжительность жизни всего 2-3 года.
  • Лимфома центральной нервной системы — поражает ЦНС. Прогноз выживаемости всего 30%.
  • Лифоцитарная плазмоцитома — злокачественная опухоль образуется из клеток костного мозга и лимфоузлов.

К Т-клеточным лимфомам относятся:

  • Лимфома или лейкоз из клеток-предшественников — является редкой разновидностью ходжкинской лимфомы (2 %). Лейкоз или лимфома отличаются количеством бластных клеток в костном мозге.
  • Периферические лимфомы — к ним относятся кожные лимфомы, панникулитоподобные, экстранодальные, ангиоиммунобластные и лимфомы с энтеропатией.

Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Прогнозы на жизнь при Т-клеточной лимфоме плохие, так как этот вид лимфомы является сверхагрессивным и чаще больные находятся в терминальной стадии болезни.

Диагностика

Лимфома неходжкинская крайне тяжелый вид рака, следовательно, выбор метода диагностики с последующим выбором терапии стоит за онкогематологами. Основной этап диагностики – это биопсия тканей лимфоузлов и пункция костного мозга. Но для уточнения прогноза жизни, состояния внутренних органов, проведения ряда лечебных процедур, также проводятся методы диагностики, такие как анализы крови, рентген, МРТ, УЗИ, лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей. После тщательной диагностики и определения типа и этапа неходжкинской лимфомы, если таковая обнаружена, специалистами выбирается вид терапии.

НХЛ: Лечение

При подтверждении диагноза НХЛ, врачи выбирают схему лечения, исходя из того, какой конкретной формой неходжкинской лимфомы страдает пациент, насколько распространена болезнь внутри организма, на какой стадии находится лимфома.

Основными методами лечения являются:

  1. Химиотерапия
  2. Лучевая терапия
  3. Хирургическая операция
  4. Трансплантация костного мозга

Успех лечения зависит от того, насколько болезнь прогрессировала, на какой стадии находится. Если болезнь локализована и не имеет тенденции к развитию, можно достичь полного уничтожения лимфомы, излечении или, по крайней мере, продления жизни человека. При обширном распространении злокачественных образований лечение довольно сложное и направлено на увеличение продолжительности жизни и улучшения качества жизни больного. При сверхагрессивных и некоторых индалентных типах НХЛ, когда болезнь не поддается терапии, больного не оставляют на произвол судьбы. Оказывается духовная, психологическая помощь.

Доксорубицин

Если прогноз при агрессивной НХЛ благоприятен, существует стандартная терапия по схеме АСОР (СНОР), которая подразумевает введение препаратов: Доксорубицин, Онковин, Циклофосфан, а также прием Преднизолона. Лечение проводится курсами.

При частичной регрессии неходжкинской лимфомы лекарственная терапия проводится в сочетании с лучевой терапией в пораженных зонах.

Если наблюдаются большие размеры опухоли уже после проведения лечения, так называемая крупноклеточная диффузная НХЛ, то риск возникновения рецидивов высок. Доза лекарств увеличивается. Специалисты данную терапию называют «терапией отчаяния». Ремиссию можно достичь в 25% случаев. Но это достижение имеет непродолжительный характер. Тогда больному назначают высокодозную химиотерапию. Этот метод лечения целесообразен при первых рецидивах, наблюдающийся при агрессивной лимфоме.

При индолетном типе лимфомы злокачественные новообразования плохо поддаются лечению. Врачи используют традиционную химиотерапию, которая дает непродолжительную ремиссию. Но спустя некоторое время часто возникают рецидивы.

Хирургическое вмешательство оправдано, если опухоль не распространяется и изолирована, что бывает крайне редко.

Питание при НХЛ:

  • Должно быть частым и дробным, не позволяющим набрать лишний вес; адекватным по энергетическому расходу для исключения накопления веса;
  • Еда должна быть полезной, содержащей как белки, жиры, углеводы в умеренных количествах, так и содержащих витамины и минералы, необходимые для восстановления;
  • Количество соли должно быть ограничено, следовательно, необходимо ограничить употребление солений и копченостей.

Видео по теме: Лимфома: симптомы и лечение

НХЛ: прогноз

Ранее отмечалось, что прогноз зависит от вида неходжкинской лимфомы, ее стадии. При В-клеточном виде лимфомы прогноз более благоприятен, чем при Т-клеточных. Но медицина не стоит на месте. В результате адекватной терапии жизнь больного удается продлить на 10 лет и это неплохой результат. Важно быть внимательным к своему организму.

При своевременном обращении в медицинские учреждения, обнаружении болезни и правильном выборе лечения, шансы на выздоровление достигают до 70%.

Источник: pro-rak.com

Больные неходжкинскими лимфомами составляют около половины всех случаев злокачественных лимфом. По мере увеличения возраста заболеваемость возрастает, поэтому средний возраст больных неходжкинской лимфомой составляет 53-57 лет. Заболеваемость мужчин в 1,2 — 2,2 выше чем женщин.

Экстранодальная лимфосаркома трахеи может возникнуть и у домашних животных. Такое наблюдение описано у кота 13 лет [Kim D.J. et al.,1996].

Средостение, в сравнении с лимфогранулематозом, поражается реже. В 20% наблюдений наблюдается первичное экстралимфатическое поражение (желудочно-кишечный тракт, кожа, кости, легкое). В дифференциально-диагностическом плане важно учитывать возможность формирования изолированных очагов в дыхательных путях. D’Annoy R. (1931) считал, что в действительности многие из описанных поражений являются реакцией лимфатической системы дыхательных путей на различные инфекционные процессы. Culp O.S. et al. (1938) на 443 случая первичной опухоли трахеи выявил 4 больных изолированной лимфомой.

Nakamura Sh. с соавт. (1994) у 15 больных (7 женщин) при иммунологическом исследовании выявили первичную неходжкинскую лимфому нижних дыхательных путей. Возраст больных — 21-71 (в среднем 54) лет. В зависимости от течения заболевания выделили 3 группы Оп: в 9 наблюдениях — В-клеточная лимфома, в 3 — высокодифференцированная В- или Е-клеточная лимфомы, в 3 — лимфоматоидный гранулематоз или ангиоцентрическая Т-клеточная лимфома. Авторы считают, что низкодифференцированные В-клеточные опухоли возникают из слизистой оболочки бронхов или мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани.

В качестве казуистики следует упомянуть о случае первичной злокачественной лимфомы трахеи, развившейся у больной 65 лет с синдромом Шегрена, длительно лечившейся кортикостероидами [Kamholz S. et al.,1987].

М.Д. Кажлаев и И.Н. Шубенко-Гарбузова еще в 2020 г. описали редкое наблюдение ретикулосаркоматоза с первичным проявлением в трахее у больного 21 года. Розовая опухоль в виде цветной капусты располагалась на задней стенке над бифуркацией. Удалена после трахеотомии конхотомом. Через 4 месяца отмечены признаки генерализации процесса. На секции подтвердили алейкемический ретикулез с первичным поражением трахеи.

В 2020 г. McCafferty et al.(1964) пересмотрел гистологические диагнозы у 392 больных с онкологическими поражениями трахеи. В 11 наблюдениях он подтвердил изолированную злокачественную лимфому, которую описывали как ретикулосаркому. Эта опухоль составляет 0,5% первичных злокачественных новообразований дыхательных путей и 2-4% всех неходжкинских лимфом [Petrella V. et al.,1987].

К 2020 г. были описаны всего 16 наблюдений первичной эндобронхиальной лимфомы. У 6 больных поражение локализовалось только в трахее, причем гистологически преобладала низкая степень злокачественности [F. Luason и соавт.,1984; R.M. Rose et al.,1985]. Однако к 2020 г. стало известно о 47 наблюдениях первичных и вторичных неходжкинских лимфом дыхательных путей. Нередко в трахее и бронхах локализовалась остаточная опухоль или рецидив [Fidias P. et al., 1996]. Эта статистика является далеко не полной, поскольку поражения трахеи могут не давать никаких симптомов и выявляются только при бронхоскопии [Arai N. et al.,1993]. Гораздо чаще, примерно у каждого четвертого больного, легкие и дыхательные пути неходжкинской лимфомой поражаются вторично [Berkman N. et al., 1996, Hardy K. et al., 1995].

Гистологическая структура. Опухоль представлена малыми лимфоцитами с неправильным ядром и бледной цитоплазмой (центроцитоподобные лимфоциты), небольшим количеством иммунобластов, лимфоплазматических и плазматических клеток (рис.48).

Часто выявляются реактивные зародышевые центры, и нетипичная морфологическая картина опухоли, в сочетании с доброкачественным клиническим течением, что вызывает трудности в дифференциальной диагностике опухоли и реактивных процессов.

Склонность первичных лимфом трахеи к экстралимфатическому распространению, с преимущественным поражением верхних дыхательных путей, желудка, кишечника, подтверждает концепцию существования неходжкинских лимфом, происходящих из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT- лимфомы). MALT-лимфома является экстранодальным аналогом лимфомы маргинальной зоны лимфатических узлов и характеризуются н аличием центроцитоподобных В-клеток с иммунофенотипом В-клеток маргинальной зоны лимфатических узлов [Horny H.P. et al., 1996].

С другой стороны, концепция MALT-лимфом предполагает высокий риск поражения трахеи при неходжкинских лимфомах глотки, желудочно-кишечного тракта, что требует целенаправленно эндоскопического обследования этих больных.

Отдельные авторы полагают, что истинным MALT-лимфомам генерализация не свойственна, а генерализуются центроцитарные лимфомы слизистых оболочек, являющиеся аналогом мантийных лимфом лимфатических узлов. В действительности лимфоэпителиальная структура опухоли может наблюдаться при обоих типах лимфом. Различить их можно только по наличию CD5 поверхностного антигена, который отсутствует у MALT-лимфом [Fraga M. et al. 1995].

Большинство первичных неходжкинских лимфом трахеи относятся к В-клеточным лимфомам низкой степени злокачественности и только 12% из них являются высокозлокачественными лимфомами, преимущественно центробластного типа. В большинстве из них выявляются участки зрелоклеточной и лимфоэпителиальной инфильтрации, свдетельствующие о предсуществовавшей MALT-лимфоме [Fiche M. et al.,1995].

Приводим наше наблюдение первичной неходжкинской лимфомы гортани и трахеи, клинически и морфологически демонстрирующее низкую степень ее злокачественности.

Больная Б.В.М., 2020 г.р., (и.б. N 4798/96) наблюдается в институте с августа 2020 г. В течение 15 лет отмечает боли в горле, которые в 2020 г. усилились. К врачу обратилась только в августе 2020 г. Состояние удовлетворительное, при физикальном исследовании какой-либо патологии не выявляется. Ларинготрахеофиброскопия 5.9.96 г.: подвижность гортани сохранена.Вестибулярный и складочный отделы без патологии. В подскладочном отделе по передней стенке инфильтрат с бугристой поверхностью, напоминающий крупные, слившиеся между собой фолликулы серо-розового цвета с гладкой поверхностью. От первого до шестого кольца трахеи на протяжении 3 см от перстневидного хряща имеются отсевы как единичные, так и группами по 3-4, в виде полиповидных образований на широком основании с гладкой поверхностью, диаметром от 1,5 до 4 мм, которые располагаются по передней и боковым стенкам трахеи. Дистальнее 6 полукольца трахеи слизистая трахеи и бронхов не изменена. Биопсия. Заключение: злокачественная лимфома подскладочного отдела гортани с распространением на трахею. Гистологическое исследование 12965-6/96: злокачественная неходжкинская лимфома, диффузный пролимфоцитарный вариант.

Рентгенологическое исследование грудной клетки, ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов, брюшной полости — данных за распространение заболевания не получено.

Общий анализ крови: Hb-144 г/л, эритроциты-4,75х1012/л, ЦП-1,0, тромбоциты-288 млрд/л, лейкоциты-10,4 млрд/л, п/я-6, с/я-66, эозинофилы-0, лимфоциты-21, моноциты-7, СОЭ-14мм/ч.

Биохимическое исследование крови — норма. Диагноз: диффузная пролимфоцитарная неходжкинская лимфома с поражением гортани, трахеи, IV Aa стадия. Больной начато комплексное химиолучевое лечение. С 4 сентября 2020 г. проведено 4 цикла полихимиотерапии по схеме АЦОП.

Лечение лимфосарком трахеи проводится на основе базовых принципов лечения лимфосарком любых локализаций. При локальных стадиях лимфосарком низкой степени злокачественности (нодулярный, диффузный лимфоцитарный, диффузный пролимфоцитарный варианты) сохраняют свое значение локальные методы лечения: операция и лучевая терапия [Сотников В.М., 1996]. Во всех остальных случаях показано комплексное лечение: интенсивная полихимиотерапия и лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 40-45 Гр [ Ooishi H. et al., 1993].

Имеются сообщения о недостаточном эффекте химиотерапии при первичных лимфомах трахеи [Jtoh H. 1992], что позволяет считать методом выбора комплексное химиолучевое лечение. Учитывая низкую степень злокачественности первичных лимфом трахеи, отдельные авторы считают наиболее оправданным использование органосохраняющих операций, особенно при выраженных вентиляционных нарушениях [Maeda M. et al.,1981], и/или неагрессивной химиотерапии [Fiche M. et al.,1995], другие рекомендуют лучевое лечение [Horny H.P. et al.,1995]. Быстрое купирование расстройств дыхания достигается с помощью эндотрахеальных стентов [ Eng J. et al. 1993].

Не менее поучительно другое наше наблюдение генерализованной MALT-лимфомы с поражением трахеи и бронхов.

Больной Б.А.Я., 2020 г.р., (и.б. № 3896/92) наблюдается в институте с июля 2020 г. Болен с июня 2020 г., когда заметил увеличение лимфатических узлов шеи, одновременно начала беспокоить тошнота. Обследован в ФТК ММА им. И.М.Сеченова. При поступлении состояние удовлетворительное, умеренное увеличение всех групп периферических лимфатических узлов. Рентгенография грудной клетки: легочный рисунок обогащен и деформирован за счет интерстициального компонента. Корни легких фиброзно уплотнены, структурны. При томографии выявлется умеренное увеличение лимфатических узлов средостения, корней легких. Синусы свободны. Размеры сердца в пределах нормы. На серии КТ увеличение размеров селезенки, структура ее однородная. Визуализируются многочисленные мезентериальные и парааортальные лимфатические узлы, размером до 20-25 мм.

УЗИ брюшной полости: печень не выступает из-под реберного края, увеличена в сагиттальной плоскости за счет левой доли, контуры ровные, паренхима левой доли диффузно уплотнена, мелко- и среднеочаговая, паренхима правой доли мелко- и среднеочаговая, в области VIII сегмента два гиперэхогенных образования размером до 11 мм, с неровными контурами. В области ворот печени и забрюшинно определяются увеличенные лимфатические узлы, размером до 11-25 мм, в воротах селезенки единичный лимфатический узел до 18 мм. Селезенка 12,5х5,8 см.

Эзофагогастодуоденоскопия: на всем протяжении слизистая пищевода с выраженной гиперплазией. В теле желудка складки неравномерно утолщены, слизистая с участками гиперплазии. В антральном отделе желудка полиповидные образования от 0,4 до 1,5 см. Биопсия. В луковице двенадцатиперстной кишки и постбульбарном отделе — множественные лимфэктазии.

Колоноскопия: аппарат введен в купол слепой кишки. На всем протяжении толстой кишки — выраженная складчатость слизистой. Слизистая рыхлая, бледноватая, отечная, с множественными мелкими псевдополипами. Изменения наиболее выражены в прямой кишке. Биопсия.

Гистологическое исследование биоптатов желудка и прямой кишки — диффузная лимфоцитарная лимфома.

Общий анализ крови: Hb-142 г/л, эритроциты-4,15х1012/л, ЦП-1,0, тромбоциты-315 млрд/л, лейкоциты-4,4 млрд/л, п/я-4, с/я-71, эозинофилы-3, лимфоциты-18, моноциты-4, СОЭ-15мм/ч.

Трепанобиопсия костного мозга: костномозговые полости расширены, диффузно-очаговая инфильтрация костного мозга лимфоидными клетками типа малых лимфоцитов.

Диагноз: диффузная лимфоцитарная неходжкинская лимфома с поражением пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки, толстой кишки, печени, селезенки, лимфоузлов брюшной полости, забрюшинных, средостения, периферических лимфоузлов, костного мозга, IVA стадия [MALT-лимфома].

С декабря 2020 г,. по май 2020 г. проведено пять курсов полихимиотерапии (2 АЦОП, 3 ЦОП), получена частичная ремиссия с полной регрессией периферических лимфатических узлов. Учитывая преимущественное поражение желудочно-кишечного тракта, с 10.7 по 26.7.92 г. проведено облучение всего объема брюшной полости в СОД 20 Гр, затем продолжено облучение желудка, парааортальных л/узлов, селезенки, прямой кишки до СОД 36 Гр. По данным контрольной гастро- и ректоскопии, УЗИ получена полная регрессия поражений ЖКТ, абдоминальных ллимфатических узлов, печени, селезенки.

Дальнейшее течение заболевания подтвердило клиническое предположение о наличии у больного MALT-лимфомы. Первый рецидив (октябрь 2020 г.) локализовался в клетчатке левой орбиты. Второй рецидив (октябрь 2020 г.) — под слизистой оболочкой правого глазного яблока, в шейных лимфатических узлах и щитовидной железе. Третий рецидив (май 2020 г.) — подслизистый слой твердого неба, локтевые и паховые лимфатические узлы. Четвертый рецидив (июль 2020 г.) — поражение лимфатических узлов корней легких, паренхимы легких.

Бронхофиброскопия 28.07.94 г.: трахея не изменена. В левом трахеобронхиальном углу имеется папилломатозное разрастание. В бронхах правого и левого легкого по стенкам мелкие единичные и сливающиеся опухолевые образования, размером до 5 мм, с гладкой поверхностью, мягко эластичные, на широком основании, розового цвета, умеренно кровоточащие при биопсии.

Все рецидивы излечивались облучением зон поражения в СОД 24 Гр. Облучение обоих легких проведено в СОД 13 Гр, средостения — 39 Гр. Отмечена полная регрессия интраторакальных очагов поражения, в том числе и эндобронхиальных. Однако состояние больного к концу лечения ухудшилось. Появились признаки генерализация процесса с поражением периферических и абдоминальных лимфатических узлов. Проводимая полихимиотерапия оказалась неэффективной и 28.02.95 г. больной умер.

К особенностям этого наблюдения МАLT-лимфомы относится несоответствие между химиорезистентностью и радиочувствительностью опухолевого клона. Вплоть до терминальной генерализации все рецидивы отмечены вне зоны облучения. Стойкое местное излечение наблюдалось при СОД 20-24 Гр.

Таким образом, наш опыт подтверждает возможность использования в лечении лимфом трахеи как операцию, так и консервативное лечение (облучение, химиотерапия). Наиболее часто использовали комплексное лечение.

В заключение следует подчеркнуть необходимость своевременной и точной диагностики подтипа заболевания, так как некоторые формы изолированной лимфосаркомы трахеи можно полностью излечить.

Гистиоцитарная саркома— редкая опухоль мононуклеарных фагоцитов. А.И. Павловская с соавт. (1992) подробно описали собственное наблюдение. Характеризуется диффузным разрастанием крупных клеток с обильной цитоплазмой, с полиморфными ядрами, часть которых — бобовидной формы с 1-2 ядрышками, с высокой митотической активностью и способностью к фагоцитозу [преимущественно эритроцитов]. Этот тип мезенхимальных новообразованией выделен из группы крупноклеточных лимфосарком (лимфобластной и иммунобластной), для обозначения которых H. Rappoport предложил термин «диффузная гистиоцитарная лимфома или ретикулосаркома». Имеет сходство с крупноклеточной лимфосаркомой, злокачественным гистиоцитозом, низкодифференцированным раком.

При иммуногистохимическом исследовании в подавляющем большинстве злокачественных клеток обнаружен виментин при отсутствии цитокератина, который обычно присутствует в нормальном многослойном плоском эпителии. Кроме того, в клетках обнаруживается альфа-1-антихимотрипсин, но нет белка S-100 и отсутствует общий лейкоцитарный антиген.

Ультраструктура. При электронной микроскопии злокачественные клетки имеют короткие и широкие отростки: в цитоплазме — митохондрии, аппарат Гольджи, многочисленные лизосомоподобные гранулы.

Выделены два типа поражений: диффузные подслизистые эндобронхиальные инфильтраты и солитарные образования в стенке трахеи. Первый тип встречается при генерализации лимфомы, второй тип — ограниченный локальный процесс. Предоперационная диагностика трудна, однако характер поражения можно предположить при цитологическом анализе смыва из бронхиального дерева, при котором у 67% больных выявляются лимфомные клетки [Poletti V. et al., 1995].

От травматичных диагностических процедур может избавить иммунофенотипирование цитологического материала. Появились сообщения об успешной диагностике эндотрахеальной лимфомы с помощью компьютерной томографии [Gollub M.J., 1995]. Наиболее часто сопутствующее поражение легкого приходится дифференцировать с лейкозом, лимфогранулематозом, карциноматозным лимфангитом, лучевым фиброзом. В крайнем случае приходится проводить диагностическое лечение диуретиками, антибиотиками [W.B. Davis и соавт., 1987; E. Dinkel et al., 1990; A.N. Eliasson et al., 1990].

Макроскопически очаги поражения представляют собой розовато-белую опухоль с консистенцией рыбьего мяса без четкой границы. Имеется склонность к перитрахеальному распространению. Обычно поражены лимфатические узлы.

Гистологическая характеристика. Стенка трахеи инфильтрирована лимфоидными клетками (лимфобластами, пролимфоцитами, лимфоцитами). Клеточный состав может быть мономорфным, либо смешанным в зависимости от морфологического варианта опухоли. При неходжкинских лимфомах высокой степени злокачественности отмечается атипия ядер, патологические митозы, кариорексис. В ряде случаев возникают трудности в дифференциальной диагностике с мелкоклеточным раком, рабдомиосаркомой, круглоклеточной саркомой.

Пролиферирующие клетки довольно быстро образуют солидную массу. В сосуды опухоль обычно не прорастает, но может сдавливать их просвет. S.L. Saltzstein (1963), F. Quiz (1963), собрав опубликованные материалы по злокачественным лимфомам дыхательных путей в дополнение к собственным наблюдениям, выделили группу локализованных поражений с благоприятным прогнозом после радикального удаления и пришли к выводу, что это не истинные лимфомы, а реактивная лимфоидная пролиферация — псевдолимфомы. Несмотря на интенсивное изучение, проблема диагностических критериев злокачественных лимфом и псевдолимфом трахеи остается на повестке дня. Наиболее надежные дифференциально-диагностические признаки представлены в табл. 20.

Таблица 20. Отличия псевдолимфом от злокачественной лимфомы

(по M.N.Koss et al.,1983; H.Spencer,1985 )

Псевдолимфомы

Злокачественные лимфомы

1. Смешанный характер инфильтратов с плазмоцитами,

2. Бластные клетки отсутствуют

3. Определяются герминальные центры

4. Иногда удается выявить парамиелоид

5. Инвазия бронхиального хряща не выявляется

6. Инвазия сосудов отсутствует

7. Лимфатические узлы корня не поражены

8. Плевра обычно не поражена

9. Поликлоновая пролиферация по данным иммунологического типирования

10. Рецидивы только в легком

1. Однородные клетки

2. Бластные клетки могут присутствовать

3. Герминальные центры отсутствуют

4. Парамиелоид отсутствует

5. Инвазия бронхиального хряща выявляется

6. Может быть инвазия сосудов

7. Лимфатические узлы корня поражены

8. Плевра проращена опухолью

9. Моноклоновая пролиферация по данным иммунологического типирования

10. Рецидивы по типу генерализации

Решающее значение для дифференциальной диагностики лимфом и псевдолимфом трахеи имеют четыре признака: поражение лимфатических узлов средостения, инвазия соседних органов, цитологические признаки высокой злокачественности, моноклональность клеток. По морфологическим критериям, не прибегая к иммунофенотипированию, практически невозможно отличить лимфоцитарную и лимфоплазмоцитарную лимфому трахеи от псевдолимфомы. Многие авторы подчеркивают, что при оценке факторов прогноза при лимфомах легкого нельзя ориентироваться только на гистологические данные. Приходится учитывать и другие прогностические факторы (возраст, стадию, наличие интоксикации и др.) [K.Y. Merch и соавт.,1983].

С другой стороны опыт показывает, что при оценке прогностических факторов, в первую очередь следует оценивать не только гистологический тип лимфомы и форму роста неходжкинской лимфомы. Herman D.P. et al. (1984) описали гистологически подтвержденную умеренно дифференцированную эндобронхиальную лимфосаркому в виде диссеминации по трахео-бронхиальному дереву. После 10 курсов химиотерапии опухоль исчезла.

Поражение трахеи возможно также при хроническом лимфолейкозе в развернутой клинической стадии заболевания, что наблюдается однако крайне редко. Лейкемические лимфоциты инфильтрируют стенку трахеи и бронхов, что приводит к обструкции их, развитию ателектазов и инфекционных осложнений. Лучевая терапия и стероиды дают лишь временный эффект, прогноз заболевания резко ухудшается [Chernoff A., et al., 1984].

Относительно новая форма лимфопролиферативного заболевания трахеи, развивающаяся после трансплантации сердца и легкого, и проявляющаяся некротическим язвенным бронхитом, с последующим развитием В-клеточной лимфомы легкого требует особого подхода к лечению [Egan J.J. et al.,1995].

Источник: studfile.net

Неходжкинские лимфомы – опухолевые заболевания лимфатической системы, представленные злокачественными B- и T-клеточными лимфомами. Первичный очаг может возникать в лимфатических узлах либо других органах и в дальнейшем метастазировать лимфогенным или гематогенным путем. Клиника лимфом характеризуется лимфаденопатией, симптомами поражения того или иного органа, лихорадочно-интоксикационным синдромом. Диагностика основывается на клинико-рентгенологических данных, результатах исследования гемограммы, биоптата лимфоузлов и костного мозга. Противоопухолевое лечение включает курсы полихимиотерапии и лучевой терапии.

Общие сведения

Неходжкинские лимфомы (НХЛ, лимфосаркомы) – различные по морфологии, клиническим признакам и течению злокачественные лимфопролиферативные опухоли, отличные по своим характеристикам от лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). В зависимости от места возникновения первичного очага гемобластозы делятся на лейкозы (опухолевые поражения костного мозга) и лимфомы (опухоли лимфоидной ткани с первичной внекостномозговой локализацией). На основании отличительных морфологических признаков лимфомы, в свою очередь, подразделяются на ходжкинские и неходжкинские; к числу последних в гематологии относят В- и Т-клеточные лимфомы. Неходжкинские лимфомы встречаются во всех возрастных группах, однако более половины случаев лимфосарком диагностируется у лиц старше 60 лет. Средний показатель заболеваемости среди мужчин составляет 2-7 случая, среди женщин – 1-5 случаев на 100 000 населения. В течение последних лет прослеживается тенденция к прогрессирующему увеличению заболеваемости.

Неходжкинские лимфомы

Причины

Этиология лимфосарком достоверно неизвестна. Более того, причины лимфом различных гистологических типов и локализаций существенно варьируются. В настоящее время правильнее говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития лимфомы, которые на данный момент хорошо изучены. Влияние одних этиофакторов выражено значительно, вклад других в этиологию лимфом весьма несущественен. К такого рода неблагоприятным предпосылкам относятся:

  • Инфекции. Наибольшим цитопатогенным эффектом на лимфоидные клетки обладает вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С, Т-лимфотропный вирус 1 типа. Доказана связь инфицирования вирусом Эпштейна-Барр с развитием лимфомы Беркитта. Известно, что инфекция Helicobacter pylori, ассоциированная с язвенной болезнью желудка, может вызывать развитие лимфомы той же локализации.
  • Дефекты иммунитета. Риск возникновения лимфом повышается при врожденных и приобретенных иммунодефицитах (СПИДе, синдроме Вискотта-Олдрича, Луи-Бар, Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме и др.). У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу трансплантации костного мозга или органов, вероятность развития НХЛ увеличивается в 30-50 раз.
  • Сопутствующие заболевания. Повышенный риск заболеваемости НХЛ отмечается среди пациентов с ревматоидным артритом, красной волчанкой, что может быть объяснено как иммунными нарушениями, так и использованием иммуносупрессивных препаратов для лечения данных состояний. Лимфома щитовидной железы обычно развивается на фоне аутоиммунного тиреоидита.
  • Токсическое воздействие. Прослеживается причинно-следственная связь между лимфосаркомами и предшествующим контактом с химическими канцерогенами (бензолом, инсектицидами, гербицидами), УФ-излучением, проведением лучевой терапии по поводу онкологического заболевания. Прямое цитопатическое действие оказывают цитостатические препараты, применяемые для химиотерапии.

Патогенез

Патологический лимфогенез инициируется тем или иным онкогенным событием, вызывающим нарушение нормального клеточного цикла. В этом могут быть задействованы два механизма — активация онкогенов либо подавление опухолевых супрессоров (антионкогенов). Опухолевый клон при НХЛ в 90% случаев формируется из В-лимфоцитов, крайне редко – из Т-лимфоцитов, NK- клеток или недифференцированных клеток. Для различных типов лимфом характерны определенные хромосомные транслокации, которые приводят к подавлению апоптоза, утрате контроля над пролиферацией и дифференцировкой лимфоцитов на любом этапе. Это сопровождается появлением клона бластных клеток в лимфатических органах. Лимфоузлы (периферические, медиастинальные, мезентериальные и др.) увеличиваются в размерах и могут нарушать функцию близлежащих органов. При инфильтрации костного мозга развивается цитопения. Разрастание и метастазирование опухолевой массы сопровождается кахексией.

Классификация

Лимфосаркомы, первично развивающиеся в лимфоузлах называются нодальными, в других органах (небной и глоточных миндалинах, слюнных железах, желудке, селезенке, кишечнике, головном мозге, легких, коже, щитовидной железе и др.) — экстранодальными. По структуре опухолевой ткани НХЛ делятся на фолликулярные (нодулярные) и диффузные. По темпам прогрессирования лимфомы классифицируются на индолентные (с медленным, относительно благоприятным течением), агрессивные и высоко агрессивные (с бурным развитием и генерализацией). При отсутствии лечения больные с индолентными лимфомами живут в среднем 7 – 10 лет, с агрессивными – от нескольких месяцев до 1,5-2 лет.

Современная классификация насчитывает свыше 30 различных видов лимфосарком. Большая часть опухолей (85%) происходит из В-лимфоцитов (В-клеточные лимфомы), остальные из Т-лимфоцитов (Т-клеточные лимфомы). Внутри этих групп существуют различные подтипы неходжкинских лимфом. Группа В-клеточных опухолей включает:

  • диффузную В-крупноклеточную лимфому – самый распространенный гистологический тип лимфосарком (31%). Характеризуется агрессивным ростом, несмотря на это почти в половине случаев поддается полному излечению.
  • фолликулярную лимфому – ее частота составляет 22% от числа НХЛ. Течение индолентное, однако возможна трансформация в агрессивную диффузную лимфому. Прогноз 5-летней выживаемости – 60-70%.
  • мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому и хронический лимфоцитарный лейкоз – близкие типы НХЛ, на долю которых приходится 7% от их числа. Течение медленное, но плохо поддающееся терапии. Прогноз вариабелен: в одних случаях лимфосаркома развивается в течение 10 лет, в других – на определенном этапе превращается в быстрорастущую лимфому.
  • лимфому из мантийных клеток – в структуре НХЛ составляет 6%. Пятилетний рубеж выживаемости преодолевает лишь 20% больных.
  • В-клеточные лимфомы из клеток маргинальной зоны – делятся на экстранодальные (могут развиваться в желудке, щитовидной, слюнных, молочных железах), нодальные (развиваются в лимфоузлах), селезеночную (с локализацией в селезенке). Отличаются медленным локальным ростом; на ранних стадиях хорошо поддаются излечению.
  • В-клеточную медиастинальную лимфому – встречается редко (в 2% случаев), однако в отличие от других типов поражает преимущественно молодых женщин 30-40 лет. В связи с быстрым ростом вызывает компрессию органов средостения; излечивается в 50% случаев.
  • макроглобулинемию Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфому) – диагностируется у 1% больных с НХЛ. Характеризуется гиперпродукцией IgM опухолевыми клетками, что приводит к повышению вязкости крови, сосудистым тромбозам, разрывам капилляров. Может иметь как относительно доброкачественное (с выживаемостью до 20 лет), так и скоротечное развитие (с гибелью пациента в течение 1-2 лет).
  • волосатоклеточный лейкоз – очень редкий тип лимфомы, встречающийся у лиц пожилого возраста. Течение опухоли медленное, не всегда требующее лечения.
  • лимфому Беркитта – на ее долю приходится около 2% НХЛ. В 90% случаев опухоль поражает молодых мужчин до 30 лет. Рост лимфомы Беркитта агрессивный; интенсивная химиотерапия позволяет добиться излечение половины больных.
  • лимфому центральной нервной системы – первичное поражение ЦНС может затрагивать головной или спинной мозг. Чаще ассоциируется с ВИЧ-инфекцией. Пятилетняя выживаемость составляет 30%.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

  • Т-лимфобластной лимфомой или лейкозом из клеток-предшественников – встречается с частотой 2%. Различаются между собой количеством бластных клеток в костном мозге: при <25% опухолевых клеток патология расценивается как лимфома, при >25% — как лейкоз. Диагностируется преимущественно у молодых людей, средний возраст заболевших – 25 лет. Худший прогноз имеет Т-лимфобластный лейкоз, показатель излечения при котором не превышает 20%.
  • периферическими Т-клеточными лимфомами, включающими кожную лимфому (синдром Сезари, грибовидный микоз), ангиоиммунобластную лимфому, экстранодальную лимфому из естественных киллеров, лимфому с энтеропатией, панникулитоподобную лимфому подкожной клетчатки, крупноклеточную анапластическую лимфому. Течение большей части Т-клеточных лимфом быстрое, а исход неблагоприятный.

Симптомы

Варианты клинических проявлений НХЛ сильно варьируются в зависимости от локализации первичного очага, распространенности опухолевого процесса, гистологического типа опухоли и пр. Все проявления лимфосарком укладываются в три синдрома: лимфаденопатии, лихорадки и интоксикации, экстранодального поражения. В большинстве случаев первым признаком НХЛ служит увеличение периферических лимфоузлов. Вначале они остаются эластичными и подвижными, позднее сливаются в обширные конгломераты. Одновременно могут поражаться лимфоузлы одной или многих областей. При образовании свищевых ходов необходимо исключить актиномикоз и туберкулез.

Такие неспецифические симптомы лимфосарком, как лихорадка без очевидных причин, ночная потливость, потеря веса, астения в большинстве случаев указывают на генерализованный характер заболевания. Среди экстранодальных поражений доминируют неходжкинские лимфомы кольца Пирогова-Вальдейера, ЖКТ, головного мозга, реже поражаются молочная железа, кости, паренхима легких и др. органы. Лимфома носоглотки при эндоскопическом исследовании имеет вид опухоли бледно-розового цвета с бугристыми контурами. Часто прорастает верхнечелюстную и решетчатую пазуху, орбиту, вызывая затруднение носового дыхания, ринофонию, снижение слуха, экзофтальм.

Первичная лимфосаркома яичка может иметь гладкую или бугристую поверхность, эластическую или каменистую плотность. В некоторых случаях развивается отек мошонки, изъязвление кожи над опухолью, увеличение пахово-подвздошных лимфоузлов. Лимфомы яичка предрасположены к ранней диссеминации с поражением второго яичка, ЦНС и др. Лимфома молочной железы при пальпации определяется как четкий опухолевый узел или диффузное уплотнение груди; втяжение соска нехарактерно. При поражении желудка клиническая картина напоминает рак желудка, сопровождаясь болями, тошнотой, потерей аппетита, снижением веса. Абдоминальные лимфосаркомы могут проявлять себя частичной или полной кишечной непроходимостью, перитонитом, синдромом мальабсорбции, болями в животе, асцитом. Лимфома кожи проявляется зудом, узелками и уплотнением красновато-багрового цвета. Первичное поражение ЦНС более характерно для больных СПИДом – течение лимфомы данной локализации сопровождаются очаговой или менингеальной симптоматикой.

Осложнения

Наличие значительной опухолевой массы может вызывать сдавление органов с развитием жизнеугрожащих состояний. При поражении медиастинальных лимфоузлов развивается компрессия пищевода и трахеи, синдром сдавления ВПВ. Увеличенные внутрибрюшные и забрюшинные лимфатические узлы могут вызвать явления кишечной непроходимости, лимфостаза в нижней половине туловища, механической желтухи, компрессии мочеточника. Прорастание стенок желудка или кишечника опасно возникновением кровотечения (в случае аррозии сосудов) или перитонита (при выходе содержимого в брюшную полость). Иммуносупрессия обусловливает подверженность пациентов инфекционным заболеваниям, представляющим угрозу для жизни. Для лимфом высокой степени злокачественности характерно раннее лимфогенное и гематогенное метастазирование в головной и спинной мозг, печень, кости.

Диагностика

Вопросы диагностики неходжкинских лимфом находятся в компетенции онкогематологов. Клиническими критериями лимфосаркомы служат увеличение одной или нескольких групп лимфоузлов, явления интоксикации, экстранодальные поражения.

Для подтверждения предполагаемого диагноза необходимо проведение морфологической верификации опухоли и инструментальной диагностики:

  • Исследование клеточного субстрата опухоли. Выполняются диагностические операции: пункционная или эксцизионная биопсия лимфоузлов, лапароскопия, торакоскопия, аспирационная пункция костного мозга с последующими иммуногистохимическими, цитологическими, цитогенетическими и другими исследованиями диагностического материала. Кроме диагностики, установление структуры НХЛ важно для выбора тактики лечения и определения прогноза.
  • Методы визуализации. Увеличение медиастинальных и внутрибрюшных лимфоузлов обнаруживается с помощью УЗИ средостения, рентгенографии и КТ грудной клетки, брюшной полости. В алгоритм обследования по показаниям входят УЗИ лимфатических узлов, печени, селезенки, молочных желез, щитовидной железы, органов мошонки, гастроскопия. С целью стадирования опухоли проводится МРТ внутренних органов; в выявлении метастазов информативны лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей.
  • Лабораторная диагностика. Направлена на оценку факторов риска и функции внутренних органов при лимфомах различных локализаций. В группе риска производится определение ВИЧ-антигена, анти-HCV. Изменение периферической крови (лимфоцитоз) характерно для лейкемизации. Во всех случаях исследуется биохимический комплекс, включающий печеноч­ные ферменты, ЛДГ, мочевую кислоту, креатинин и др. показатели. Своеобразным онкомаркером НХЛ может служить b2-микроглобулин.

Дифференцировать неходжкинские лимфомы приходится с лимфогранулематозом, метастатическим раком, лимфаденитами, возникающими при туляремии, бруцеллезе, сифилисе, туберкулезе, токсоплазмозе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, СКВ и др. При лимфомах конкретных локализаций проводятся консультации профильных специалистов: оториноларинголога, гастроэнтеролога, маммолога и т.д.

Лечение

Варианты лечения неходжкинских лимфом включают оперативный метод, лучевую терапию и химиотерапию. Выбор методики определяется морфологическим типом, распространенностью, локализацией опухоли, сохранностью и возрастом больного. В современной онкогематологии приняты протоколы лечения лимфосарком, базирующиеся на использовании:

  • Химиотерапии. Наиболее часто лечение лимфом начинают с курса полихимиотерапии. Этот метод может являться самостоятельным или сочетаться с лучевой терапией. Комбинированная химиолучевая терапия позволяет достичь более длительных ремиссий. Лечение продолжается до достижения полной ремиссии, после чего необходимо проведение еще 2-3 консолидирующих курсов. Возможно включение в циклы лечения гормонотерапии.
  • Хирургических вмешательств. Обычно применяется при изолированном поражении какого-либо органа, чаще — ЖКТ. По возможности операции носят радикальный характер – выполняются расширенные и комбинированные резекции. В запущенных случаях, при угрозе перфорации полых органов, кровотечения, непроходимости кишечника могут выполняться циторедуктивные вмешательства. Хирургическое лечение обязательно дополняется химиотерапией.
  • Лучевой терапии. В качестве монотерапии лимфом применяется только при локализованных формах и низкой степени злокачественности опухоли. Кроме этого, облучение может быть использовано и в качестве паллиативного метода при невозможности проведения других вариантов лечения.
  • Дополнительных схем лечения. Из альтернативных методов хорошо себя зарекомендовала иммунохимиотерапия с применением интерферона, моноклональных антител. С целью консолидации ремиссии применяется трансплантация аутологичного или аллогенного костного мозга и введение периферических стволовых клеток.

Прогноз и профилактика

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен, зависит, главным образом, от гистологического типа опухоли и стадии выявления. При местнораспространенных формах долгосрочная выживаемость в среднем составляет 50-60%, при генерализованных — всего 10-15%. Неблагоприятными прогностическими факторами служат возраст старше 60 лет, III-IV стадии онкопроцесса, вовлечение костного мозга, наличие нескольких экстранодальных очагов. Вместе с тем, современные протоколы ПХТ во многих случаях позволяют добиться долгосрочной ремиссии. Профилактика лимфом коррелирует с известными причинами: рекомендуется избегать инфицирования цитопатогенными вирусами, токсических воздействий, чрезмерной инсоляции. При наличии факторов риска необходимо проходить регулярное обследование.

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru